液体活检打破!循环肿瘤细胞精确发现近九成前期结直肠癌

日前,台湾林口长庚纪念医院的研讨人员发现,检测血液中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的液体活检办法能够以84%~88%的准确性发现前期结直肠癌。曾经检测CTCs 的办法只能够发现晚期结直肠癌,这项临床研讨的一起之处在于经过检测CTCs能够在前期发现结直肠癌,这个时期加以医治更有可能治好癌症。研讨成果将在2018年___举办的消化道癌症研讨会(Gastrointestinal Cancers Symposium)上发布。

液体活检运用于结直肠癌前期确诊

结直肠癌的发作演化途径主要有腺瘤-腺癌途径、炎症-癌途径及新发三种。针对兼并有前期风险要素的患者以有用技能完成早诊早治,可有助于改进预后。临床常用的实验室查看项目主要有粪便隐血检测、血浆蛋白标志物检测(如CEA、CA199),虽操作简便易行,但灵敏度和特异性仍显缺乏。印象学查看虽有助于病变规模及分期的评价,但难以区分前期病变。内镜查看联合组织活检仍是现在结直肠癌前期确诊的金规范,但由于查看预备烦琐使得患者依从性缺乏。

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根据循环分子标志物的液体活检为结直肠癌前期确诊开辟了视界。研讨发现结直肠癌发病与基因反常甲基化密切相关,检测基因甲基化水平有助提示肿瘤的发作。Lofton-Day等发现Septin9 DNA甲基化(mSEPT9)与结直肠癌的发作相关,并建立了血浆mSEPT9的检测办法,显现其在结直肠癌前期确诊中的运用潜力。尔后多项国内外临床研讨证明血浆mSEPT9适用于结直肠癌前期确诊,其确诊灵敏度为79.3%~95.6%,特异性为84.8%~99.0%。一项查询性筛查研讨显现,63%查询方针回绝内镜查看而挑选无创筛查办法,血浆mSEPT9检测占其间83%,粪便隐血检测占15%。可见筛查办法的挑选应统筹方针人群的习惯禁忌证与依从性。就剖析前影响要素而言,循环分子标志物检测可必定程度地防止比如肠镜查看前预备缺乏、粪便标本收集不妥等景象对查看成果所发生的影响。

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▲林口长庚纪念医院(图片来历:台湾林口长庚纪念医院)

结直肠癌的癌前病变(precancerous lesion)假如在前期能够被发现,患者的治好率十分高。可是由于筛检癌症的结肠镜查看或根据粪便的检测办法对患者来说并不便利,让他们不能准时承受筛检。台湾林口长庚纪念医院的研讨人员决议运用一种称为CMx的检测渠道来丈量血液循环中的CTCs数目。CTCs是从原发肿瘤上脱离并进入血液循环的游离肿瘤细胞。检测CTCs数目是液体活检的一种重要办法。CMx是一种微流控生物芯片,它能够有特异性地与CTCs结兼而且检测它们的数目。

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在这项临床实验中,研讨人员对总计620名患者进行了液体活检,其间438名患者在随后的结肠镜查看中发现带着癌前病变或许不同阶段的结直肠癌,而182患者在结肠镜查看中没有发现任何癌前病变。这些患者在日常验血过程中供给2毫升血液用于液体活检。研讨人员在双盲的情况下将液体活检的成果与结肠镜查看的成果进行比较。

实验成果标明,运用CMx渠道检测CTCs数目的办法,其特异性(specificity)到达了97.3%。特异性意味着关于没有肿瘤或许息肉的患者来说,这款液体活检有97.3%的可能不会将他们误诊为患有结直肠癌。“咱们以为高特异性十分重要,由于假如假阳性的数目太高会让很多人不愿意进行结直肠癌筛检,”林口长庚纪念医院的教授蔡文司博士说。97.3%的特异性意味着假阳性成果不超越3%。

关于癌前病变来说,检测CTCs的液体活检办法的灵敏度到达77%,假如患者带着1~4期癌症,灵敏度会提高到87%。归纳特异性和灵敏度,研讨人员发现这项测验检测癌前病变的准确率到达84%,检测癌症样本的准确率到达88%。准确率超越现在运用的粪便隐血实验(fecal occult blood testing)。

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▲约翰霍普金斯大学生物工程立异中心的医疗主任Ashish Nimgaokar博士(图片来历:约翰霍普金斯大学)

“对患者的查询标明不愿意承受结肠镜查看的患者中有80%更倾向于承受血检,” 研讨的一起作者,约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)生物工程立异中心的医疗主任Ashish Nimgaokar博士说:“多项研讨标明患者能否负担得起筛检测验是决议他们是否参与筛检的首要原因。这项检测办法的价格在100美元以下,是一种十分廉价的检测办法。”

下一步,研讨人员方案在台湾地区的群众人口中验证这种液体活检的准确性,而且将在美国展开临床实验。研讨人员表明,这项技能可能用于检测其它实体瘤,其间包含乳腺癌、肺癌和前列腺癌。

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