“抗癌利器”免疫疗法作用有几成,或许得由你体内的微生物群说了算

2 年前,有科学家陈述说,有某些肠道细菌的老鼠对一种有用的新式抗癌药物有最好的反响。其他凯发k8网址研讨人员对此发现很感兴趣,但一起对这个成果持有保留意见,究竟老鼠跟人类不同很大。但本周,两支团队供给了很多来自癌症患者的依据,标明肠道微生物群落(microbiome)——细菌、病毒和其他生活在我们消化道的微生物——有助于确定在运用免疫疗法药物医治时肿瘤是否会萎缩。

这两项实验对一种名为 PD - 1 抑制剂的免疫疗法的反响进行了研讨,研讨成果宣布在《科学》上。Jeffrey Weber 是纽约大学的免疫疗法研讨员,他并没有参加这两项研讨。他说:“这项实验是对微生物群落怎么影响医治成果的最好和最大规划的评价。”

PD - 1 是免疫细胞 T 细胞上的“检查点”(checkpoint)分子。当有肿瘤的时分,这种分子被肿瘤用来下降宿主免疫活性,而 PD - 1 抑制剂经过约束 PD - 1 来对立癌症。检查点抑制剂在癌症医治中现已有了明显的作用,这些抑制剂可以多年来一向操控着某些癌症的开展。可是现在只要大约 25% 的患者对 PD - 1 抑制剂有反响。

在 2015 年的一篇宣布在《科学》的论文中,由法国维勒瑞夫 Gustave Roussy Cancer 校区的免疫学家 Laurence Zitvogel 领导的一个研讨小组陈述说,改动老鼠的肠道微生物群可以使其肿瘤对检查点阻滞剂做出更好的反响。另一个研讨组陈述说,不同的肠道微生物好像解说了为什么来自两个不同供货商的老鼠对 PD - 1 抑制剂的反响不同。

在其间一篇论文中,Zitvogel 小组研讨了 249 个患有肺、肾脏和膀胱癌的患者的数据。其间 69 人在开端 PD - 1 抑制剂之前或不久后,为了医治例如牙科或泌尿道感染而服用抗生素。他们发现,这些服用抗生素的患者很快癌症复发不幸逝世。而众所周知,抗生素可以损坏肠道菌群。

然后,他们还研讨了患者的肠道细菌的差异。在对 PD - 1 抑制剂反映杰出的患者中,他们发现了一种名叫 Akkermansia muciniphila 的细菌。这种细菌与肠道黏液有关,很可能可以防止肥壮和糖尿病。当没有任何肠道细菌的无菌小鼠从这些反映杰出的患者那里得到粪便移植的时分,它们在 PD - 1 抑制剂上的作用比得到对此抑制剂没有反响的患者的粪便的小鼠要好。而这些对这个抑制剂反响较差的小鼠则可以经过喂它们 A. muciniphila 来变成反响者 (responder)。

图 l 一种名叫 Akkermansia muciniphila 的肠道细菌可能可以进步患者对某种关于医治癌症的免疫疗法药物的反响。 

MD Anderson 癌症中心坐落德克萨斯州___。来自这儿的由 Jennifer Wargo 领导的一个团队在另一篇论文中报道说,在患有黑色素瘤 (melanoma) 的患者中,肠道微生物群落关于 PD - 1 抑制剂有没有用果也很重要。他们发现反响者有更多样化的微生物群落和更多特定的细菌。这个研讨小组还发现,将那些对药物或未对药物作出反响的患者进行粪便移植到小鼠的时分,会对小鼠发生相似的成果。

Wargo 的研讨中发现的有利的细菌与来自法国的研讨小组发现的细菌不同。Wargo 的实验标明,有利细菌是 Faecalibacteriumand Clostridiales。北卡罗来纳大学教堂山分校的分子生物学家 Scott Bultman 说,原因之一可能是因为我们的微生物群落会因地舆和饮食的不同而有所不同。他弥补说道:“两队辨认的物种之间存在必定的堆叠”。

好的细菌好像可以经过激活 T 细胞来增强这些药物的效果。Wargo 的研讨小组陈述说,关于从反响者那里得到粪便移植的老鼠,它们的肠道和肿瘤有更多好的细菌。而 Zitvogel 的研讨小组则发现了一种特别的免疫信号分子,即叫做 IL12 的细胞因子(cytokine)。IL2 可能可以协助凝集 T 细胞,而 A. muciniphila 可以促进 IL2 的开释。

Wargo 说,这项新的研讨关于癌症医治具有巨大的影响。首要,Zitvogel 以为在服用 PD - 1 抑制剂时,只是经过防止运用抗生素,可以将患者对此药物的反响从现在的 25% 进步到 40%。一起,Wargo 方案测验是否可以经过粪便移植 (药丸方式) 来操控肠道菌群,或许是否可以经过细菌医治,来协助添加 PD - 1 抑制剂在更多黑色素瘤患者中的效果。这项由坐落加州___的帕克癌症免疫疗法研讨所资助的实验可能在 6 到 8 个月之内开端。

Memorial Sloan Kettering 癌症中心的免疫疗法研讨员 Alexandra Snyder 指出,粪便移植现已被用于医治固执的肠道细菌感染。她以为虽然方案严厉的临床实验将会是杂乱的,但现在是时分向前迈进了。她说:“我期望有一天我们可以将这些发现应用于对患者的医治。”

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